宫颈癌是一种最常见的女性生殖道恶性肿瘤。该项研究中,我们发现SBF-1这一种新型合成的甾体糖苷小分子, 在体外和体内均具有强大的抗人宫颈癌细胞生长活性。我们从小分子SBF-1 抗宫颈癌活性入手，依据亲和层析原理，寻找到SBF-1的结合靶蛋白SERCA2。进一步研究发现，前述SBF-1显著抑制SERCA2的活性,减少了内质网（ER）Ca2 +和增加胞质Ca2 +的水平，并且BAPTA Ca2 +螯合剂可以部分屏蔽SBF-1诱发的内质网应激反应和增长抑制。此外, SBF-1 在5 ug/kg剂量下腹腔注射可显著抑制人宫颈癌细胞在裸鼠体内的生长，这是与SBF-1诱发内质网应激和抑制SERCA的活性密切相关的。同时临床研究发现，SERCA2在人体宫颈癌组织(n = 299)和淋巴结转移(n = 8)中的表达比正常宫颈组织(n = 23)升高，并且首次证实SERCA2同人宫颈癌恶性程度呈正相关。该项目发现了可以研究SERCA2这一蛋白有效的小分子工具SBF-1，同时为临床治疗宫颈癌提供了潜在的治疗靶点SERCA2。
Ilustration for the mechanism underlying the anticervical cancer effects of SBF-1. When cells are exposed to SBF-1, SERCA activity is suppressed, inducing depletion of ER Ca2+ and increase of cytosolic Ca2+, which disturbs ER folding capacity and increases unfolded and misfolded proteins, activating the signaling pathways of UPR response and causing ER stress-associated cell death. ATF6N, N terminal of ATF6α
这一研究结果已发表在《自然》出版集团属下的权威医学生命科学期刊之一Cell Death & Disease2014; 5, e1581上。第一作者是李万帅博士和欧阳紫君，通讯作者是徐强教授、孙洋教授和吴雪丰博士。该项研究工作得到了国家自然科学基金，江苏省临床科技项目和国家科技重大项目的资助。